{"id":7128,"date":"2021-07-26T11:57:28","date_gmt":"2021-07-26T09:57:28","guid":{"rendered":"https:\/\/www.easistent.ro\/?p=7128"},"modified":"2021-08-31T09:41:36","modified_gmt":"2021-08-31T07:41:36","slug":"scurta-istorie-a-astmului-si-a-mecanismelor-lui-pana-la-teoriile-moderne-ale-patogenezei-lui","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.easistent.ro\/?p=7128","title":{"rendered":"Scurta istorie a astmului \u0219i a mecanismelor lui p\u00e2n\u0103 la teoriile moderne ale patogenezei lui"},"content":{"rendered":"\n<p>Statisticile arat\u0103 c\u0103 aproximativ 10% dintre persoane vor avea cel pu\u021bin un episod astmatic la un moment \u00een via\u021b\u0103, ceea ce face ca astmul s\u0103 fie o boal\u0103 relativ frecvent\u0103. Formele difer\u0103 semnificativ, de la cele u\u0219oare p\u00e2n\u0103 la cele grave, care provoac\u0103 dizabilitate sau chiar periculoase pentru via\u021ba pacientului.<\/p>\n\n\n\n<p>Cuv\u00e2ntul &#8222;astm&#8221; provine din limba greac\u0103 \u0219i \u00eenseamn\u0103 &#8222;lips\u0103 de aer&#8221;. Conceptul a fost rafinat \u00een a doua parte a secolului al XIX-lea, odat\u0103 cu publicarea unui tratat al lui Henry Hyde Salter intitulat &#8222;<em>On Asthma and its Treatment<\/em>&#8222;.<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-image is-style-default\"><figure class=\"aligncenter size-large\"><a href=\"https:\/\/www.easistent.ro\/new\/wp-content\/uploads\/2021\/07\/astm.jpg\"><img width=\"900\" height=\"675\" src=\"https:\/\/www.easistent.ro\/new\/wp-content\/uploads\/2021\/07\/astm.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-7108\" srcset=\"https:\/\/www.easistent.ro\/new\/wp-content\/uploads\/2021\/07\/astm.jpg 900w, https:\/\/www.easistent.ro\/new\/wp-content\/uploads\/2021\/07\/astm-300x225.jpg 300w, https:\/\/www.easistent.ro\/new\/wp-content\/uploads\/2021\/07\/astm-768x576.jpg 768w, https:\/\/www.easistent.ro\/new\/wp-content\/uploads\/2021\/07\/astm-80x60.jpg 80w\" sizes=\"(max-width: 900px) 100vw, 900px\" \/><\/a><\/figure><\/div>\n\n\n\n<p>Salter a definit astmul ca fiind &#8222;dispnee paroxistic\u0103 cu caracter specific, cu intervale de respira\u021bie s\u0103n\u0103toas\u0103 \u00eentre atacuri&#8221;, o descriere care surprinde conceptul s\u0103u de boal\u0103 \u00een care c\u0103ile respiratorii se \u00eengusteaz\u0103 din cauza contrac\u021biei mu\u0219chilor netezi.<\/p>\n\n\n\n<p>Cartea lui Salter con\u021bine ilustra\u021bii ale c\u0103ilor respiratorii \u00een astm \u0219i bron\u0219it\u0103, precum \u0219i aspectul celular al sputei astmatice. De asemenea, Salter a descris cafeaua neagr\u0103 ca tratament pentru spasmele astmatice, o b\u0103utur\u0103 cu un con\u021binut ridicat de teobromin\u0103, un derivat al teofilinei, \u0219i teofilina \u00eens\u0103\u0219i.<\/p>\n\n\n\n<p>P\u00e2n\u0103 la sf\u00e2r\u0219itul secolului al XIX-lea, medicii au adoptat punctul de vedere conform c\u0103ruia astmul este o boal\u0103 distinct\u0103, cu un set specific de cauze, consecin\u021be clinice \u0219i cerin\u021be de tratament. Sir William Osler (unul dintre cei trei fondatori ai \u0218colii de Medicin\u0103 John Hopkins din Baltimore, SUA) a descris astmul \u00een prima sa edi\u021bie (1892) a manualului <em>Principii \u0219i practici medicale <\/em>\u00een urm\u0103torii termeni:<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211; spasm al mu\u0219chilor bron\u0219ici,<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211; umflare a mucoasei bron\u0219ice,<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211; o form\u0103 special\u0103 de inflama\u021bie a bronhiolelor mici,<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211; o afec\u021biune cu asem\u0103n\u0103ri cu febra f\u00e2nului,<\/p>\n\n\n\n<p>&#8211; o afec\u021biune care debuteaz\u0103 adesea \u00een copil\u0103rie \u0219i dureaz\u0103 uneori p\u00e2n\u0103 la b\u0103tr\u00e2ne\u021be, cu o varietate bizar\u0103 \u0219i extraordinar\u0103 de circumstan\u021be care uneori induc un episod acut, precum atmosfera, f\u00e2nul, praful, spaima sau emo\u021bia violent\u0103.<\/p>\n\n\n\n<p>Astmul a fost tratat \u00een mare parte ca o boal\u0103 a &#8222;bronhospasmului&#8221;, opinie \u00eent\u0103rit\u0103 \u0219i de faptul c\u0103 bronho-dilatatoarele cu teofilin\u0103, efedrin\u0103, adrenalin\u0103 \u0219i, p\u00e2n\u0103 \u00een prima jum\u0103tate a secolului XX, izoprenalin\u0103 ajutau la controlarea manifest\u0103rilor.<\/p>\n\n\n\n<p>Cu toate acestea, \u00eens\u0103\u0219i eficacitatea lor \u00een inversarea bronhospasmului \u0219i siguran\u021ba lor ini\u021bial\u0103 aparent\u0103 au dus la utilizarea lor f\u0103r\u0103 restric\u021bii, fiind medicamente eliberate f\u0103r\u0103 prescrip\u021bie medical\u0103.<\/p>\n\n\n\n<p>Mul\u021bi speciali\u0219ti consider\u0103 c\u0103 dependen\u021ba excesiv\u0103 de bronhodilatatoare st\u0103 la baza epidemiei de decese cauzate de astm raportate \u00een Australia, SUA \u0219i Regatul Unit, care a atins un v\u00e2rf la mijlocul anilor 1960 (legat de izoprenalin\u0103) \u0219i un al doilea v\u00e2rf \u00een Noua Zeeland\u0103 la mijlocul anilor 1980 (legat de doze mari de fenoterol).<\/p>\n\n\n\n<p>Aceste epidemii de decese cauzate de astm au scos \u00een eviden\u021b\u0103 deficien\u021bele \u00een tratamentul astmului \u0219i au eviden\u021biat c\u00e2t de pu\u021bin se \u00een\u021belegeau cauzele pentru care c\u0103ile respiratorii ale astmaticilor erau at\u00e2t de predispuse la bronhospasm.<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-image is-style-default\"><figure class=\"aligncenter size-large\"><a href=\"https:\/\/www.easistent.ro\/new\/wp-content\/uploads\/2021\/07\/astm1.png\"><img width=\"752\" height=\"386\" src=\"https:\/\/www.easistent.ro\/new\/wp-content\/uploads\/2021\/07\/astm1.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-7109\" srcset=\"https:\/\/www.easistent.ro\/new\/wp-content\/uploads\/2021\/07\/astm1.png 752w, https:\/\/www.easistent.ro\/new\/wp-content\/uploads\/2021\/07\/astm1-300x154.png 300w\" sizes=\"(max-width: 752px) 100vw, 752px\" \/><\/a><\/figure><\/div>\n\n\n\n<p>De\u0219i se \u0219tia \u00eenc\u0103 de la \u00eenceputul anilor 1920 c\u0103 decesul prin astm era asociat cu o inflama\u021bie extins\u0103 \u0219i cu modific\u0103ri structurale ale c\u0103ilor respiratorii, nu se \u0219tia motivul pentru care se producea acest lucru \u0219i ce leg\u0103tur\u0103 avea cu bronhospasmul episodic.<\/p>\n\n\n\n<p>\u00cen anii 1970-1980, s-a \u00een\u021beles mai bine mecanismul prin care expunerea la alergeni ducea la o reactivitate sporit\u0103 a c\u0103ilor respiratorii \u00een cazul astmaticilor.<\/p>\n\n\n\n<p>Paradigma alergic\u0103 a astmului a explicat, de asemenea, de ce agentul de stabilizare a mastocitelor, cromoglicatul de sodiu, a atenuat at\u00e2t r\u0103spunsul bronhoconstrictor timpuriu, c\u00e2t \u0219i cel tardiv indus de alergen.<\/p>\n\n\n\n<p>Studiile clinice din anii 1970 au stabilit, de asemenea, c\u0103 corticosteroizii inhalatori, \u00een special dipropionatul de beclometazon\u0103 \u2013 BDP, sunt medicamente de control foarte eficiente pentru astm, c\u00e2nd sunt administrate zilnic.<\/p>\n\n\n\n<p>Descoperirea faptului c\u0103 BDP reduce inflama\u021bia eozinofil\u0103 a c\u0103ilor respiratorii, a mastocitelor \u0219i a celulelor mononucleare \u0219i abrog\u0103 reac\u021bia astmatic\u0103 t\u00e2rzie la provocarea cu alergeni a reprezentat un important pas \u00eenainte.<\/p>\n\n\n\n<p>O alt\u0103 descoperire important\u0103 a venit odat\u0103 cu identificarea unui subset special de celule T capabile s\u0103 secrete citokine care interac\u021bioneaz\u0103 selectiv cu mastocitele, bazofilele \u0219i eozinofilele. Aceste celule T de tip Th2 au fost responsabile de recrutarea, preg\u0103tirea \u0219i supravie\u021buirea celulelor primare care produc cascada alergic\u0103.<\/p>\n\n\n\n<p>La persoanele susceptibile genetic (atopice), alergenii predominan\u021bi \u00een mediul interior \u0219i exterior au fost detecta\u021bi \u0219i ulterior modifica\u021bi de un al treilea set de celule, popula\u021bia prezentatoare de antigen, \u00een special celulele dendritice (DC) care s-au acumulat la suprafe\u021bele epiteliale, cum ar fi c\u0103ile respiratorii.<\/p>\n\n\n\n<p>Ultimul deceniu a fost martorul unei cre\u0219teri semnificative a cuno\u0219tin\u021belor despre modul \u00een care DC recunosc alergenii \u0219i comunic\u0103 semnalul de sensibilizare specific celulelor T naive, implic\u00e2nd prezentarea peptidelor alergenice restric\u021bionate de clasa II MHC la receptorul celulelor T (CD3) \u0219i implicarea moleculelor co-stimulatoare.<\/p>\n\n\n\n<p>Astfel, o combina\u021bie de susceptibilitate genetic\u0103 \u0219i expunere la alergeni este crucial\u0103 pentru ini\u021bierea \u0219i apoi perpetuarea cascadei alergice prin intermediul comunic\u0103rii DC-celule T. Din cauza fondului genetic \u0219i a expunerii la mediul \u00eenconjur\u0103tor, este probabil ca astmul asociat cu alergenii s\u0103 varieze foarte mult.<\/p>\n\n\n\n<p>Astfel, expunerea la alergeni \u00een contexte specifice a deschis un nou capitol de \u00een\u021belegere a fiziopatologiei astmului. \u00cen acest context, au ap\u0103rut testele clinice cu omalizumab, care au dovedit inhibarea aproape total\u0103 a r\u0103spunsurilor astmatice timpurii \u0219i tardive la alergenul inhalat.<\/p>\n\n\n\n<p>Studiile privind biopsia c\u0103ilor respiratorii, s\u00e2ngele \u0219i sputa au eviden\u021biat, de asemenea, activit\u0103\u021bile antiinflamatorii ale omalizumabului. &nbsp;Cu toate acestea, doar o treime p\u00e2n\u0103 la jum\u0103tate dintre pacien\u021bii cu astm alergic sever au p\u0103rut s\u0103 r\u0103spund\u0103 la omalizumab, ceea ce a condus la recomandarea ca r\u0103spunsul la tratament la 16 s\u0103pt\u0103m\u00e2ni s\u0103 fie evaluat cu ajutorul unor criterii de evaluare multiple.<\/p>\n\n\n\n<p>\u00cen plus fa\u021b\u0103 de inflama\u021bia c\u0103ilor respiratorii, exist\u0103 modific\u0103ri structurale extinse care apar \u00een c\u0103ile respiratorii astmatice \u0219i care sunt deosebit de importante pe m\u0103sur\u0103 ce boala cap\u0103t\u0103 un fenotip mai sever \u0219i mai cronic. Acestea includ metaplazia mucoas\u0103 epitelial\u0103 sau o cre\u0219tere a mu\u0219chiului neted propriu-zis \u0219i proliferarea micro-vaselor \u0219i a nervilor. Aceste modific\u0103ri sunt denumite remodelare. Grosimea crescut\u0103 a laminei reticulare sub-epiteliale este specific\u0103 astmului \u0219i, de asemenea, se accentueaz\u0103 odat\u0103 cu severitatea bolii, dar nu \u0219i cu durata acesteia.<\/p>\n\n\n\n<p>\u00cen plus fa\u021b\u0103 de alterarea func\u021biei de barier\u0103 fizic\u0103, epiteliul c\u0103ilor respiratorii poate fi, de asemenea, deficitar din punct de vedere func\u021bional \u00een cazul astmaticilor. Un exemplu \u00een acest sens este capacitatea redus\u0103 a epiteliului c\u0103ilor respiratorii de a se proteja \u00eempotriva leziunilor provocate de oxidan\u021bi, precum fumul de tutun sau poluan\u021bii atmosferici externi &#8211; ozon, oxizi de azot \u0219i particule, despre care se \u0219tie c\u0103 determin\u0103 deteriorarea controlului astmului.<\/p>\n\n\n\n<p>Un alt exemplu este u\u0219urin\u021ba cu care virusuri respiratorii comune \u0219i de obicei inofensive (de exemplu, cele care provoac\u0103 r\u0103celi obi\u0219nuite) pot provoca o deteriorare grav\u0103 a controlului astmului (exacerb\u0103ri), ceea ce duce la necesitatea de a intensifica tratamentul, de a solicita ajutor medical sau de a urma o internare \u00een spital.<\/p>\n\n\n\n<p>Studiile de monitorizare a astmului efectuate \u00een emisfera nordic\u0103 relev\u0103 o natur\u0103 ciclic\u0103 a exacerb\u0103rilor, at\u00e2t \u00een comunitate, c\u00e2t \u0219i \u00een cazul intern\u0103rilor \u00een spital. Un v\u00e2rf important \u00een septembrie-iarn\u0103 este urmat de v\u00e2rfuri mai mici prim\u0103vara \u0219i vara. Primul este determinat de o infec\u021bie viral\u0103 care implic\u0103 o mare varietate de virusuri, dar este dominat de subclasele de rinovirus, \u00een timp ce ultimele v\u00e2rfuri mai mici se refer\u0103 la mai multe v\u00e2rfuri de expunere la polen, de exemplu. \u00cen climatele mai tropicale, sezonalitatea exacerb\u0103rilor de astm nu mai este evident\u0103, ceea ce sugereaz\u0103 c\u0103 condi\u021biile climatice sunt importante pentru crearea acestei periodicit\u0103\u021bi.<\/p>\n\n\n\n<p>Descoperirea faptului c\u0103 at\u00e2t func\u021bia de barier\u0103 a epiteliului, c\u00e2t \u0219i imunitatea \u00eenn\u0103scut\u0103 sunt anormale \u00een cazul astmului \u00eent\u0103re\u0219te opinia conform c\u0103reia epiteliul c\u0103ilor respiratorii joac\u0103 un rol foarte important \u00een astm.<\/p>\n\n\n\n<p>O evolu\u021bie recent\u0103 important\u0103 este descoperirea c\u0103 infec\u021bia cu rinovirus \u00een primii 2 ani de via\u021b\u0103 este un factor de risc mult mai puternic dec\u00e2t expunerea la alergeni la aceast\u0103 v\u00e2rst\u0103.<\/p>\n\n\n\n<p>\u00centr-adev\u0103r, \u00een prezent, este din ce \u00een ce mai probabil ca func\u021biile epiteliale deficitare s\u0103 predispun\u0103 copilul cu risc genetic la dezvoltarea astmului.<\/p>\n\n\n\n<p><em><\/em><em>Mirela Musta\u021b\u0103, Redactor executiv E-asistent<\/em><\/p>\n\n\n\n<p><em>Adaptare \u0219i traducere dup\u0103:<\/em><\/p>\n\n\n\n<ol type=\"1\"><li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC2892047\/#:~:text=The%20word%20%22asthma%22%20originates%20from,On%20Asthma%20and%20its%20Treatment%22\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC2892047\/#:~:text=The%20word%20%22asthma%22%20originates%20from,On%20Asthma%20and%20its%20Treatment%22<\/a><\/li><li>Sursa foto 1: <a href=\"https:\/\/www.bigstockphoto.com\/image-352298363\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/www.bigstockphoto.com\/image-352298363<\/a><\/li><li>Sursa foto 2: <a href=\"https:\/\/www.thearabhospital.com\/wp-content\/uploads\/2018\/01\/asthm.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/www.thearabhospital.com\/wp-content\/uploads\/2018\/01\/asthm.jpg<\/a><\/li><\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Statisticile arat\u0103 c\u0103 aproximativ 10% dintre persoane vor avea cel pu\u021bin un episod astmatic la un moment \u00een via\u021b\u0103, ceea ce face ca astmul s\u0103 fie o boal\u0103 relativ frecvent\u0103. Formele difer\u0103 semnificativ, de la cele u\u0219oare p\u00e2n\u0103 la cele grave, care provoac\u0103 dizabilitate sau chiar periculoase pentru via\u021ba pacientului. Cuv\u00e2ntul &#8222;astm&#8221; provine din limba [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":7108,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[152,13],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/7128"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=7128"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/7128\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":7129,"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/7128\/revisions\/7129"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/media\/7108"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=7128"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=7128"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=7128"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}