![\"\"](\"https:\/\/www.easistent.ro\/new\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/genetica.png\")
<\/a>Genomul nostru este manualul de operare care con\u021bine toate instruc\u021biunile care ne-au ajutat s\u0103 ne dezvolt\u0103m de la o singur\u0103 celul\u0103 la persoana de ast\u0103zi. Ne ghideaz\u0103 cre\u0219terea, ne ajut\u0103 organele s\u0103 \u00ee\u0219i fac\u0103 treaba \u0219i se repar\u0103 singur atunci c\u00e2nd este deteriorat. \u0218i este unic. Cu c\u00e2t \u0219tim mai multe despre genomul nostru \u0219i despre modul \u00een care func\u021bioneaz\u0103, cu at\u00e2t ne vom \u00een\u021belege mai bine propria s\u0103n\u0103tate \u0219i vom lua decizii \u00een cuno\u0219tin\u021b\u0103 de cauz\u0103 \u00een materie de s\u0103n\u0103tate.<\/p>\n\n\n\n
Progresele \u00een cunoa\u0219terea geneticii medicale au dus \u0219i vor continua s\u0103 duc\u0103 la:<\/p>\n\n\n\n
- modalit\u0103\u021bi inovatoare de diagnosticare a bolilor;<\/li>
- depistarea mai timpurie, prin identificarea predispozi\u021biei genetice la o anumit\u0103 boal\u0103;<\/li>
- noi abord\u0103ri \u00een materie de tratamente;<\/li>
- dezvoltarea de medicamente care vizeaz\u0103 o muta\u021bie genetic\u0103 sau efectele acesteia (ramura numit\u0103 farmacogenomic\u0103).<\/li><\/ul>\n\n\n\n
Genetica \u00ee\u0219i are r\u0103d\u0103cinile \u00een secolul al 19-lea, c\u00e2nd, \u00een 1865, Gregor Mendel, c\u0103lug\u0103r \u0219i apoi stare\u021b \u00eentr-o m\u0103n\u0103stire augustinian\u0103, a descoperit legile eredit\u0103\u021bii la maz\u0103rea de gr\u0103din\u0103, o realizare care a fost trecut\u0103 cu vederea p\u00e2n\u0103 c\u00e2nd „mendelismul” a fost redescoperit \u00een 1900.<\/p>\n\n\n\n
\u00cenainte de Mendel, \u00eens\u0103, a existat lucrarea lui Joseph Adams (1756-1818), care, nu numai c\u0103 a f\u0103cut distinc\u021bia \u00eentre tulbur\u0103rile congenitale ereditare \u0219i „dispozi\u021bii” (\u00een cazul \u00een care tulburarea se dezvolt\u0103 treptat de-a lungul vie\u021bii), dar a clasificat \u0219i „predispozi\u021biile”, \u00een cazul \u00een care este nevoie de un factor extern (epigenetic) pentru ca tulburarea s\u0103 devin\u0103 evident\u0103 la un individ.<\/p>\n\n\n\n
Walther Flemming a vizualizat pentru prima dat\u0103 cromozomii umani \u00een celulele tumorale \u00een 1882, iar Waldeyer a introdus termenul „cromozom” \u00een 1888. \u00cen cursul anilor 1880, Roux, deVries \u0219i Weismann au dezvoltat teoria conform c\u0103reia cromozomii sunt purt\u0103torii determinan\u021bilor eredit\u0103\u021bii \u0219i dezvolt\u0103rii, iar \u00een 1903, Walter Sutton \u0219i Theodor Boveri au propus teoria cromozomial\u0103 a mendelismului.<\/p>\n\n\n\n
\u00cen urm\u0103toarea jum\u0103tate de secol, genetica s-a dezvoltat ca \u0219tiin\u021b\u0103 fundamental\u0103, cu accent pe Drosophila, \u0219oareci \u0219i porumb ca sisteme experimentale; majoritatea studiilor umane s-au bazat pe biostatistic\u0103 \u0219i pe analize matematice bazate pe popula\u021bie.<\/p>\n\n\n\n
\u00cen aceast\u0103 epoc\u0103, conceptul de „eugenie” a evoluat, rezult\u00e2nd \u00eentr-o \u00eencercare a societ\u0103\u021bii de a \u00eembun\u0103t\u0103\u021bi fondul genetic \u0219i de a preveni diseminarea de gene \u201crele\u201d \u00een genera\u021biile viitoare. Acest lucru a dus \u0219i la o varietate de practici eugenice profund condamnabile, prin care indivizilor cu deficien\u021be mintale, precum \u0219i celor cu malforma\u021bii fizice li s-a interzis reproducerea, cu programe de sterilizare for\u021bat\u0103, practici eugenice care au culminat in timpul regimului nazist din Germania.<\/p>\n\n\n\n
O abordare \u0219tiin\u021bific\u0103 complet\u0103 a geneticii umane a ap\u0103rut \u00een 1948, odat\u0103 cu \u00eenfiin\u021barea Societ\u0103\u021bii Americane de Genetic\u0103 Uman\u0103 (ASHG). Pu\u021bini medici erau implica\u021bi \u00een genetica uman\u0103 la acea vreme, majoritatea fiind doctoranzi cu experien\u021b\u0103 \u00een genetica formal\u0103 (genetica popula\u021biei sau statistic\u0103), a Drosophilei sau a \u0219oarecilor. Unul dintre primii medici care a devenit genetician uman a fost James Neel, ale c\u0103rui studii au cuprins subiecte variind de la hemoglobinopatii la tulbur\u0103rile complexe, cum ar fi diabetul \u0219i genetica matematic\u0103 la diverse popula\u021bii. Neel era medic internist, la fel ca majoritatea celorlalte figuri medicale majore din domeniul geneticii din anii 1950. Cu toate acestea, odat\u0103 cu evolu\u021biile explozive \u00een genetica bolilor copil\u0103riei din anii 1960 \u0219i 1970, mul\u021bi pediatri au c\u0103utat s\u0103 se formeze \u00een domeniul geneticii, iar programele de formare \u00een genetica medical\u0103 au \u00eenflorit \u00een departamentele de pediatrie, mai ales \u00een Statele Unite ale Americii.<\/p>\n\n\n\n
Chiar \u00eenainte de utilizarea tehnicilor moderne de laborator, departamentele de pediatrie au fost \u00een avangarda descrierii clinice a tulbur\u0103rilor genetice simple, a sindroamelor \u0219i a malforma\u021biilor majore. F. Clarke Fraser a fost primul care a eviden\u021biat „eterogenitatea genetic\u0103” \u00een 1956, c\u00e2nd a demonstrat c\u0103 dou\u0103 cazuri similare din punct de vedere clinic pot fi diferite din punct de vedere genetic. Descrierea sindroamelor genetice \u0219i, ulterior, a eterogenit\u0103\u021bii genetice a fost condus\u0103 de o serie de pediatri \u0219i al\u021bi profesioni\u0219ti care lucrau \u00een departamentele de pediatrie.<\/p>\n\n\n\n
Una dintre cele mai influente persoane care a definit mecanismul defectelor congenitale a fost David W. Smith, pediatru \u0219i genetician clinic. Smith a inventat termenul „dismorfologie” pentru studiul sindroamelor de malforma\u021bii structurale genetice \u0219i dob\u00e2ndite, cu luarea \u00een considerare a cauzei \u0219i patogenezei acestora. El a dezvoltat conceptele de malforma\u021bii congenitale cauzate de anomalii \u00een formare, formare normal\u0103 urmat\u0103 de \u00eentreruperi cauzate de for\u021be externe sau deform\u0103ri reversibile cauzate de presiuni externe.<\/p>\n\n\n\n
Studiul malforma\u021biilor structurale la om a fost precedat de descrieri similare la \u0219oarece, de c\u0103tre persoane precum Joseph Warkany din Cincinnati, Ohio, SUA. Studiile sale au dus la definirea defectelor structurale, at\u00e2t cele genetice, c\u00e2t \u0219i a celor induse de mediu (epigenetice).<\/p>\n\n\n\n
Dezvoltarea geneticii medicale ca specialitate \u0219i cre\u0219terea extraordinar\u0103 a acesteia \u00een departamentele de pediatrie a fost stimulat\u0103 de progrese tehnologice majore, cum ar fi capacitatea de a vizualiza cromozomii umani, dezvoltarea metodelor de studiere a varia\u021biilor biochimice din s\u00e2nge \u0219i urin\u0103, cultura celular\u0103, hibridizarea celulelor somatice \u0219i tehnologia molecular\u0103, toate acestea permi\u021b\u00e2nd diagnosticarea, tratamentul \u0219i prevenirea tulbur\u0103rilor genetice la copii. \u00cen plus, \u00eenceputul citogeneticii umane moderne a fost posibil \u00een special datorit\u0103 tehnicilor de dezvoltare a culturii de \u021besuturi.<\/p>\n\n\n\n
\u00cen afar\u0103 de descoperirea, \u00een 1956, a num\u0103rului corect de cromozomi umani, majoritatea descrierilor anomaliilor cromozomiale au provenit de la departamentele de pediatrie \u00een studiul copiilor anormali. Prima dintre acestea a fost descoperirea de c\u0103tre Lejeune a unui cromozom 21 suplimentar \u00een sindromul Down \u00een 1959.<\/p>\n\n\n\n
\u00cen 1969 \u0219i 1971, metodele de analiz\u0103 a benzilor cromozomiale au dus la descrieri mult mai precise ale anomaliilor cromozomiale, \u00een special cele care implic\u0103 modific\u0103ri structurale.<\/p>\n\n\n\n
\u00cen scurt timp s-a constatat c\u0103 practic toate celulele maligne purtau diverse anomalii cromozomiale, o constatare prezis\u0103 \u00een 1914 de Boveri. Primul dintre acestea a fost cromozomul Philadelphia, depistat de Nowell \u0219i Hungerford pentru leucemia mielogen\u0103 cronic\u0103. Janet Rowley a descoperit ulterior c\u0103 aceasta se datoreaz\u0103 unei transloca\u021bii \u00eentre bra\u021bele lungi ale cromozomilor 9 \u0219i 22, ceea ce a dus la activarea necontrolat\u0103 a unei gene par\u021bial responsabile de diviziunea celular\u0103, conduc\u00e2nd astfel la cre\u0219terea necontrolat\u0103 a celulelor mieloide.<\/p>\n\n\n\n
\u00cen ultimii c\u00e2\u021biva ani, noile tehnologii au dus la un proces de diagnosticare \u0219i mai rafinat al dezechilibrelor cromozomiale. Acestea au inclus utilizarea sondelor fluorescente (hibridizare in situ cu fluorescen\u021b\u0103) \u00een scopul identific\u0103rii exacte a cromozomilor \u0219i a p\u0103r\u021bilor acestora, precum \u0219i cartografierea genelor \u00een locuri specifice de pe cromozomi. \u00cen plus, au fost dezvoltate tehnici de identificare multicolor\u0103 a cromozomilor, astfel \u00eenc\u00e2t un singur studiu fluorescent poate identifica mai multe anomalii, inclusiv cele care implic\u0103 transloca\u021bii, \u00eentr-o singur\u0103 celul\u0103, deosebit de importante \u00een cazul anomaliilor cromozomiale complexe din celulele maligne. Recent, s-a ob\u021binut o precizie \u0219i mai mare prin hibridizarea ADN-ului sau ARN-ului pe micropl\u0103ci, ceea ce a dus la descoperirea supraexprim\u0103rii \u0219i subexprim\u0103rii unor gene specifice \u00een celulele maligne.<\/p>\n\n\n\n
Multe dintre descoperirile privind elementele fundamentale ale imunogeneticii umane, cum ar fi structura \u0219i varia\u021bia moleculelor de imunoglobulin\u0103 \u0219i diferitele subtipuri de celule T \u0219i B, au derivat din descrierea \u0219i studiul numeroaselor boli imunodeficitare mo\u0219tenite din copil\u0103rie. <\/p>\n\n\n\n
\u00cen prezent, un efort major este dedicat studiului componentei genetice a alergiilor, inclusiv a alergiilor alimentare, a astmului \u0219i a altor probleme comune la copii, toate acestea p\u0103r\u00e2nd s\u0103 fie din ce \u00een ce mai frecvente. \u00cen mod similar, exist\u0103 un \u00eenceput de \u00een\u021belegere a componentei genetice a bolilor autoimune, care, de asemenea, par s\u0103 fie \u00een cre\u0219tere.<\/p>\n\n\n\n
\u00cen aceast\u0103 jum\u0103tate de secol de la 1953, c\u00e2nd Watson \u0219i Crick au publicat lucrarea lor de referin\u021b\u0103 privind structura ADN-ului, am asistat la evolu\u021bia rapid\u0103 a geneticii moleculare, care a culminat \u00een 2003 cu secven\u021bierea total\u0103 a genomului uman. Principalele repere de-a lungul procesului de secven\u021biere a genomului au fost descrierea codului genetic \u00een 1966 de c\u0103tre Nirenberg, descoperirea enzimelor de restric\u021bie \u0219i utilizarea acestora \u00een cartografierea ADN-ului \u00een 1970, prima clonare a genelor umane \u00een 1977, descrierea polimorfismelor de lungime a fragmentului de restric\u021bie \u0219i utilizarea acestora \u00een cartografierea genelor \u00een 1980 \u0219i inventarea PCR (reac\u021bie \u00een lan\u021b a polimerazei \u2013 Polymerase Chain Reaction) de c\u0103tre Mullis \u00een 1985.<\/p>\n\n\n\n
Genomul unui organism este stocat \u00een moleculele de ADN, dar analiza acestei informa\u021bii genetice necesit\u0103 o cantitate destul de mare de ADN. \u00cen 1985, Kary Mullis a inventat procesul PCR, prin care o cantitate mic\u0103 de ADN poate fi copiat\u0103 \u00een cantit\u0103\u021bi mari \u00eentr-o perioad\u0103 scurt\u0103 de timp. Prin aplicarea c\u0103ldurii, cele dou\u0103 \u0219iruri ale moleculei de ADN sunt separate, iar blocurile de ADN care au fost ad\u0103ugate sunt lipite de fiecare \u0219ir. Cu ajutorul enzimei ADN-polimeraza, se formeaz\u0103 noi lan\u021buri de ADN, iar procesul poate fi apoi repetat. PCR a avut o importan\u021b\u0103 major\u0103 at\u00e2t \u00een cercetarea medical\u0103 (printre cele mai recente aplica\u021bii medicale se num\u0103r\u0103 teste PCR de depistare a infect\u0103rii cu SARS-COV2), c\u00e2t \u0219i \u00een \u0219tiin\u021ba criminalistic\u0103.<\/p>\n\n\n\n
\u00cen ultimii 25 de ani, au fost identificate \u0219i clonate numeroase gene responsabile de boli genetice cu debut \u00een copil\u0103rie, cu exemple timpurii precum distrofia muscular\u0103 Duchenne, boala granulomatoas\u0103 cronic\u0103 \u0219i fibroza chistic\u0103. Descoperirea genelor responsabile de mii de boli a revolu\u021bionat \u00eentreaga medicin\u0103 \u0219i a dus la identificarea defectelor etiologice ale acestora, permi\u021b\u00e2nd noi perspective \u00een ceea ce prive\u0219te metodele de diagnosticare, prevenire \u0219i tratament al bolilor. De asemenea, a avut un impact major asupra \u00een\u021belegerii cancerului, fiind descrise numeroase oncogene umane, cum ar fi genele responsabile de retinoblastom, neurofibromatoz\u0103.<\/p>\n\n\n\n
Descoperirile \u0219i tehnicile citogenetice, biochimice \u0219i moleculare au condus la programe de diagnosticare \u0219i screening foarte eficiente pentru anomaliile cromozomiale, erorile \u00eenn\u0103scute ale metabolismului \u0219i, \u00een prezent, bolile structurale la copii. O metod\u0103 major\u0103 de prevenire a bolilor genetice este diagnosticul prenatal, care este conceput pentru a detecta fetu\u0219ii cu anomalii cromozomiale \u0219i genetice \u00een cazul sarcinilor cu risc. Amniocenteza, prin care se ob\u021bine o mostr\u0103 de lichid amniotic, de obicei cu ghidare ecografic\u0103 prin peretele abdominal, a fost prima metod\u0103 de diagnostic prenatal care a fost dezvoltat\u0103. Celulele derivate din acest lichid sunt apoi cultivate \u0219i supuse analizei cromozomiale \u0219i, atunci c\u00e2nd este indicat, analizei biochimice sau moleculare.<\/p>\n\n\n\n
Noi medicamente ce vor fi dezvoltate pe baza \u00een\u021belegerii moleculare detaliate a bolilor frecvente, cum ar fi diabetul \u0219i hipertensiunea arterial\u0103, vor viza \u00een mod logic moleculele. Ele vor putea fi adaptate la r\u0103spunsul probabil al pacientului. Mai mult, \u00een timp, multe boli poten\u021biale vor putea fi vindecate la nivel molecular \u00eenainte de a ap\u0103rea. Este pu\u021bin probabil ca toate aceste schimb\u0103ri s\u0103 se produc\u0103 rapid, dar accesul la secven\u021bele genomului va modela din ce \u00een ce mai mult practica medicinei \u00een urm\u0103toarele decenii.<\/p>\n\n\n\n
Mirela Musta\u021b\u0103, Redactor executiv E-asistent<\/em><\/p>\n\n\n\n
Surse de documentare:<\/em><\/p>\n\n\n\n
- https:\/\/www.nature.com\/articles<\/a> – pr2004187.pdf (nature.com)<\/a><\/li>
- A short history of medical genetics (nih.gov)<\/a><\/li>
- Medical Genetics – ASHG<\/a><\/li>
- About Genomics (genome.gov)<\/a><\/li>
- fact-sheet-19-ethical-issues-in-human-genetics-and-genomics<\/a><\/li>
- Kary B. Mullis \u2013 Facts – NobelPrize.org<\/a><\/li><\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Cu excep\u021bia traumatismelor, toate bolile sau afec\u021biunile medicale au o component\u0103 genetic\u0103. \u00cen\u021belegerea modului \u00een care varia\u021biile din ADN-ul unui individ pot influen\u021ba boala \u0219i s\u0103n\u0103tatea este punctul central al geneticii medicale. \u00cen timp ce genetica este studiul genelor \u0219i al efectelor acestora, genetica medical\u0103 reprezint\u0103 orice aplicare a principiilor genetice la practica medical\u0103. Aceasta […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":7382,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[152,13],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/7399"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=7399"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/7399\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":7400,"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/7399\/revisions\/7400"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/media\/7382"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=7399"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=7399"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.easistent.ro\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=7399"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
- A short history of medical genetics (nih.gov)<\/a><\/li>
- https:\/\/www.nature.com\/articles<\/a> – pr2004187.pdf (nature.com)<\/a><\/li>