Timp aproximativ de lectură: 7 minute

Vorbeam în numărul trecut despre o descoperire surprinzătoare care a fost făcută cam în același timp de două echipe diferite, de pe două continente: legătura dintre cancerul pulmonar și cel cerebral.

Una dintre ele a fost echipa de la Stanford Medicine din Palo Alto, California. Aici, neuro-oncologul pediatru Michelle Monje, doctor în medicină, s-a confruntat cu întrebarea dacă o tumoare din afara creierului ar putea face sinapse.

Humsa Venkatesh, PhD, cercetătoare postdoctorală la acea vreme și acum profesoară asistentă de neuroștiințe la Universitatea Harvard din Boston, a propus ceva unic.

„A fost ideea lui Humsa”, își amintește Monje. „A venit în biroul meu și mi-a spus: «Michelle, ce părere ai despre tumorile neuroendocrine? Crezi că și cancerele care au aceste caracteristici neuronale ar putea face același lucru?”

Practic, echipa lui Monje a observat aceleași structuri în metastazele cerebrale. Folosind microscopia electronică pe celulele SCLC (Small Cell Lung Cancer – cancer pulmonar cu celule mici) implantate în creierul șoarecilor, ei au capturat sinapse complete care conectează neuronii direct la celulele canceroase, cu densități postsinaptice în interiorul celulelor tumorale și vezicule grupate în neuroni, gata să elibereze neurotransmițătorii glutamat și acidul gamma-aminobutiric (GABA) pe receptorii maligni.

„Doamne, ce surprinsă am fost să constat că acea ipoteză era corectă„, își amintește Monje. „Îmi țineam capul în mâini în biroul meu, gândindu-mă: „Cum vom lupta acum pentru pacienți împotriva acestei boli, dacă ea devine de fapt parte a circuitului neuronal?”„

Pentru un neuro-oncolog care a petrecut ani de zile studiind modul în care tumorile cerebrale exploatează activitatea neuronală, implicațiile erau devastatoare. Acest cancer pulmonar învățase propriul truc al creierului. Dar, spre deosebire de glioame care apar din țesutul neuronal, SCLC începe în plămâni și își aduce cu el cablajul neuronal.

Christian Reinhardt, doctor în medicină, la Spitalul Universitar din Köln, Germania (laboratorul care a făcut primul studiu), a explicat paradoxul: „Cred că ceea ce se întâmplă în cancerul pulmonar cu celule mici este că celula de origine, celulele neuroendocrine pulmonare, este inervată. Ele moștenesc această caracteristică deoarece pot obține un avantaj de creștere din inervație„.

Moștenind capacitatea de inervare, celulele SCLC se nasc conectate. Echipa lui Monje a testat această ipoteză la șoareci prin tăierea nervului vag. La două luni după denervare, inițierea tumorilor a fost fie întârziată, fie împiedicată complet, iar dezvoltarea tumorilor existente a fost de asemenea împiedicată.

Dar momentul a contat. Denervarea timpurie a funcționat, în timp ce intervenția târzie abia a ajutat. Cancerul a evoluat în continuare, dar nu a mai fost dependent de nervii locali, deoarece a găsit noi surse de intrare chiar în creier.

„Cred că diferențierea neuroendocrină este una dintre caracteristicile clasice despre care oamenii au știut, dar nu s-a realizat niciodată că aceasta este o caracteristică centrală a cancerului pulmonar cu celule mici care îi determină proliferarea. Este într-adevăr o parte a fenotipului cancerului„, a explicat Filippo Beleggia (membru al echipei din Germania). „Cred că multe dintre problemele pe care le avem cu cancerul pulmonar cu celule mici, cum ar fi faptul că nu este cu adevărat vizibil pentru sistemul imunitar, proliferarea sa puternică, rezistența sa la tratament… toate sunt legate de acest fenotip neuronal.„

Când gândul devine combustibil

Echipa lui Monje a încercat să afle dacă cancerul se hrănește doar cu substanțele chimice eliberate de neuronii activi sau dacă deturnează în mod activ semnalul electric în sine.

Pentru a afla, ei au instalat „întrerupătoare” sensibile la lumină în anumite celule, o tehnică numită optogenetică. Prin aprinderea unei lumini albastre în zonele cu aceste comutatoare, au putut controla de la distanță doar celulele pe care doreau.

Mai întâi, au demonstrat legătura prin instalarea acestor întrerupătoare luminoase pe neuroni. Atunci când au luminat neuronii pentru a-i activa, proliferarea cancerului a crescut de la 40% la 60%.

Dar descoperirea bombă a venit după aceea. Pentru a vedea dacă cancerul răspunde la semnalul în sine, nu doar la produșii chimici ai neuronilor, cercetătorii au ocolit neuronii și au plasat comutatoarele luminoase direct pe celulele canceroase.

Când au aprins lumina, celulele canceroase s-au activat, membranele lor s-au „depolarizat”, iar tumorile și-au dublat aproximativ dimensiunea. Aceasta înseamnă că celulele canceroase învățaseră să interpreteze cel mai elementar semnal electric al creierului ca pe o instrucțiune directă de a se înmulți, ca pe o strategie ascunsă, insidioasă, care cooptează și subminează funcțiile vitale ale creierului.

Dar această activitate electrică este un „lucru foarte costisitor din punct de vedere metabolic” pentru cancer, a spus Monje. De fiecare dată când o celulă se aprinde, trebuie să ardă principala monedă energetică a celulei, adenozin trifosfat, pentru a-și relaxa activitatea în timpul „repolarizării”. Cancerul nu ar irosi toată această energie decât dacă ar obține un avantaj uriaș de supraviețuire din aceasta.

„Există un moment de umilință în calitate de clinician să privești celula canceroasă făcând ceva atât de diabolic„, a adăugat Monje.

Reconfigurarea medicamentelor pentru creier pentru cancerele periferice

Pentru Monje, această nouă înțelegere merge dincolo de o descoperire academică. Mai degrabă, este o misiune personală. „Ca neuro-oncolog practicant, vreau ca pacienților mei să le fie mai bine„, a spus ea. „Vreau ca rezultatele să se îmbunătățească.” Această descoperire, crede ea, este „piesa lipsă enormă din puzzle pe care, dacă o abordăm acum, va îmbunătăți rezultatele”.

Această abordare este deja planificată. Cea mai promițătoare cale de urmat este reconversia medicamentelor vechi. Ambele echipe au testat medicamente neurologice aprobate de FDA (U.S. Food and Drug Administration). Riluzol, aprobat pentru scleroza laterală amiotrofică (SLA), inhibă eliberarea glutamatului. Combinat cu chimioterapia standard la șoareci, acesta a prelungit supraviețuirea mediană de la aproximativ 60 la 81 de zile.

Levetiracetam, un antiepileptic comun, a redus, de asemenea, povara tumorală. Medicamentele au funcționat, au fost bine tolerate și au fost necostisitoare.

„Sunt foarte încântat de [reorientarea medicamentelor pentru creier pentru a trata SCLC]„, a spus Beleggia. „Cred că această nouă opțiune de a folosi medicamente stabilite din neurologie și psihiatrie pentru cancerul pulmonar cu celule mici, un cancer în care nu avem o strategie terapeutică cu adevărat bună, este uimitoare„.

Reinhardt, a cărui echipă planifică un studiu clinic în Germania, este de acord că arsenalul potențial este vast. „Mulți compuși neuroactivi au fost dezvoltați pentru tot felul de boli… deci ar putea fi, eventual, refolosiți.” Cu toate acestea, el rămâne prudent, subliniind că „nu avem încă date clinice randomizate„.

Monje susține că studiile clinice ar trebui să testeze medicamente neurologice sigure, reorientate — cum ar fi levetiracetam — prin adăugarea lor la tratamentul standard și testarea lor ca „medicamente ajutătoare care vor face ca aceste strategii să funcționeze mai bine„.

Ea subliniază că această nouă înțelegere este, de asemenea, critică pentru siguranța pacienților, avertizând că unele medicamente simptomatice comune ar putea fi „dăunătoare din neatenție” prin îmbunătățirea accidentală a căilor sinaptice pe care cancerul le utilizează pentru a se dezvolta. „Benzodiazepinele… atunci când au fost administrate șoarecilor care poartă tipul de gliom pediatric de grad înalt care are sinapse GABAergice, au accelerat de fapt creșterea și au scăzut supraviețuirea, deoarece au sporit biologia sinaptică în celulele canceroase… este foarte important să înțelegem neurofiziologia cancerelor [pentru a ști ce medicamente să reutilizăm]„, a avertizat Monje.

Cu toate acestea, pentru prima dată, medicina modernă poate învăța în sfârșit cum să „întrerupă conversația” dintre cancer și creier, cu instrumentele potrivite, ceea ce este un lucru foarte bun.

Mirela Mustață, redactor executiv

Surse de documentare:

1. Universitatea Ebraică din Ierusalim. „Smart drug strikes a hidden RNA weak point in cancer cells.” ScienceDaily. ScienceDaily, 13 noiembrie 2025. <www.sciencedaily.com/releases/2025/11/251112111033.htm> (inclusiv sursa foto)
2. Legătura „diabolică” dintre cancerul pulmonar și cel cerebral surprinde cercetătorii – Medscape – 25 noiembrie 2025.
3. https://oncodaily.com/voices/small%E2%80%91cell-lung-cancer-408950 (sursa foto)