Timp aproximativ de lectură: 9 minute
Unele tipuri de droguri psihedelice, cum ar fi psilocibina și MDMA (ecstasy), s-au dovedit promițătoare ca terapii pentru depresia rezistentă la tratament și tulburarea de stres posttraumatic. Se pare că mecanismul prin care acestea funcționează este încurajarea formării de noi conexiuni între neuronii din creier. Această capacitate a creierului de a crea noi conexiuni se numește plasticitate.
Însă modul exact în care aceste medicamente promovează plasticitatea în creier nu este încă clar. Dacă mecanismele ar putea fi înțelese, ar fi posibil să se dezvolte medicamente similare care să promoveze plasticitatea creierului fără a provoca efecte halucinogene nedorite.
Studiile anterioare au descoperit că drogurile psihedelice încurajează plasticitatea prin legarea de un receptor celular din neuroni numit receptorul 5-hidroxitriptaminei 2A (5-HT2AR). Însă alți compuși care se leagă de 5-HT2AR nu promovează plasticitatea. Printre aceștia se numără serotonina, un mesager chimic afectat de unele tratamente antidepresive.
O echipă de cercetare condusă de Dr. David Olson de la Universitatea din California a dezvoltat anterior un senzor care putea distinge care medicamente care se leagă de 5-HT2AR au proprietăți halucinogene și care nu. Într-un nou studiu, echipa și-a propus să înțeleagă mai bine de ce doar anumiți compuși care se leagă de 5-HT2AR determină plasticitatea. Rezultatele lor au fost publicate pe 17 februarie 2023 în Science.
Echipa a testat mai întâi proprietățile unor compuși despre care se știe că se leagă de receptorul 5-HT2AR. Ei au descoperit că, de fapt, capacitatea unui compus de a traversa membrana unui neuron și de a pătrunde în celulă, mai degrabă decât capacitatea sa de a activa 5-HT2AR, a prezis cât de bine stimulează acesta creșterea structurilor numite spini dendritici. Aceste structuri formează conexiuni între neuroni.
Cercetătorii au demonstrat apoi că grupuri de receptori 5-HT2AR pot fi găsite atât în interiorul neuronilor, cât și la suprafața acestora. Compușii capabili să pătrundă în neuroni și să se lege de acești receptori interni au indus formarea spinilor dendritici. Compușii care se puteau lega doar de receptorii de pe suprafața exterioară a neuronilor, cum ar fi serotonina, nu au avut un efect similar.
Aceste rezultate sugerează că receptorii 5-HT2AR din interiorul și exteriorul neuronilor activează căi diferite de semnalizare celulară. Atunci când cercetătorii au folosit un curent electric pentru a permite compușilor precum serotonina să pătrundă în neuroni, aceștia au favorizat creșterea spinilor dendritici.
Rezultate similare au fost observate la neuronii modificați genetic pentru a produce o proteină care poate atrage serotonina în celule. Neuronii care au preluat serotonina în interior au format noi spini dendritici. Neuronii în care serotonina se putea lega doar de receptorii 5-HT2AR de la exterior nu au făcut-o.
Pentru a vedea dacă un fenomen similar poate fi detectat în creierele vii, echipa a folosit șoareci modificați pentru a produce o proteină care poate transporta serotonina în neuroni. Când acești șoareci au fost tratați cu un medicament care crește nivelul de serotonină într-o regiune a creierului, neuronii au format mult mai mulți spini dendritici decât cei ai șoarecilor fără proteină. Șoarecii au prezentat, de asemenea, îmbunătățiri la un test de comportament despre care se crede că este relevant pentru depresie.
Dincolo de înțelegerea mecanismului de funcționare, să vedem care sunt medicamentele psihodelice care au dat rezultate bune în tratarea depresiei.
Astfel, în ultimii cinci ani, startup-urile din domeniul biotehnologiei au considerat că substanțele psihedelice ar putea fi transformate în medicamente reale. Una dintre ele ar putea fi aproape de reușită. Pe 17 februarie, Compass Pathways, o companie britanică de biotehnologie, a anunțat rezultate solide în două studii clinice aflate în stadiu avansat, care arată că o formă sintetică de psilocibină – compusul activ din ciupercile halucinogene – poate ameliora rapid simptomele la pacienții cu depresie rezistentă la tratament (TRD). Dacă Administrația Americană pentru Alimente și Medicamente (FDA) aprobă medicamentul, ceea ce s-ar putea întâmpla la începutul anului viitor, acesta ar fi primul drog psihedelic care va deveni un medicament complet autorizat.
Rezultatele reprezintă o realizare esențială pentru medicamentele psihedelice. Și aceasta deoarece peste 100 de milioane de oameni din întreaga lume se luptă cu depresia care nu răspunde la tratamentele convenționale, iar substanțele psihedelice au fost mult timp considerate a avea potențialul de a îmbunătăți vieți. Susținătorii susțin că și persoanele cu alte afecțiuni mintale, de la anxietate la tulburare obsesiv-compulsivă, ar putea beneficia. Însă istoria acumulării unor date solide care să o susțină s-a dovedit dificilă.
Un studiu anterior privind MDMA – un drog considerat a avea proprietăți psihedelice minore – nu a reușit să convingă autoritățile de reglementare. În 2024, FDA a respins utilizarea sa pentru tratamentul tulburării de stres posttraumatic, din cauza îngrijorărilor legate de designul studiului și de datele privind siguranța.
Studiile clinice cu droguri psihedelice sunt dificil de realizat, în parte din cauza dificultății de a găsi un placebo potrivit. Adesea este evident cine „folosește medicamentul”, ceea ce crește așteptările și poate influența rezultatele.
Compass speră să primească un răspuns la preocupările FDA cu privire la această problemă, cunoscută sub numele de dezvăluire funcțională. În primul dintre studiile sale, a procedat în mod convențional: a testat dacă o singură doză de 25 mg din psilocibina sa sintetică, Comp360, era mai bună decât un placebo. În al doilea studiu, participanții au primit două doze, la un interval de trei săptămâni, fie de 25 mg, fie de 10 mg, fie doar de 1 mg. Grupul de 1 mg a fost un „control activ”: prea mic pentru a avea un efect terapeutic semnificativ, dar suficient de mare pentru a fi mai puțin evident pentru participanți în care grup se aflau. Comparând doza de 1 mg cu cea de 25 mg, firma poate argumenta că a rezolvat problema dezvăluirii funcționale.
Ambele studii au arătat că Comp360 a redus semnificativ depresia. Unii participanți au răspuns chiar în ziua următoare, beneficiile unei sau a două doze durând cel puțin 26 de săptămâni. Deși datele complete ale studiului nu au fost încă publicate, George Goldsmith, fondatorul Compass, a declarat că rezultatele reprezintă un „pas important” în accelerarea inovației în tratamentul afecțiunilor mintale. „Consider că este o veste foarte bună pentru dezvoltarea terapiilor psihedelice”, spune David Erritzoe, profesor de psihofarmacologie și psihiatrie la Imperial College London.
Dacă FDA ar respinge soluția Compass, aceasta ar putea afecta întreaga clasă de medicamente. Există însă motive de optimism. Eșecul MDMA s-a bazat și pe preocupări legate de siguranță, care par mai puțin aplicabile în cazul psilocibinei. Efectele sale asupra inimii și ficatului par mai puțin îngrijorătoare, în primul rând, iar potențialul ca pacienții să o utilizeze greșit, sau să devină dependenți de ea este, de asemenea, mai mic.
Dacă medicamentul va fi aprobat în cele din urmă, Comp360 va fi o completare binevenită la opțiunile de tratament pentru depresia severă. Cu toate acestea, nu va fi nici ieftin, nici ușor de administrat. Fiecare dintre cele două sesiuni durează șase până la opt ore, iar un profesionist calificat trebuie să fie prezent pe tot parcursul tratamentului. Pacienții au și alte obligații. Aceștia trebuie să participe la sesiuni de terapie atât înainte, cât și după tratament, pentru a-i ajuta să înțeleagă ceea ce adesea este o experiență confuză. Este posibil ca, în timp, sesiunile de psilocibină în grup să reducă și mai mult costurile, dar această idee nu a fost încă testată în mod corespunzător.
Pentru Goldsmith (cofondatorul Compas) și soția sa, Ekaterina Malievskaia (medic), potențialele beneficii nu sunt abstracte. După ce și-au văzut fiul luptându-se cu depresia și tulburarea obsesiv-compulsivă, au apelat la psilocibină pentru a-l trata. Experiențele lor pozitive i-au determinat să fondeze Compass în 2016. Dacă FDA este de acord cu evaluarea lor, ar deschide un sertar cu medicamente interzise, care a fost încuiat ferm de mult prea mult timp.
Un caz similar este cel al cercetătorilor care au descoperit că o singură doză de DMT (care este folosit în ritualurile șamanice), în tandem cu psihoterapia, are un efect semnificativ.
Astfel, potrivit medicilor, persoanele cu tulburare depresivă majoră pot observa o îmbunătățire rapidă și de durată după o singură doză de drog psihedelic, dimetiltriptamină (DMT), atunci când este combinat cu psihoterapie.
Un studiu clinic de mici dimensiuni, care a implicat 34 de persoane, a constatat că terapia asistată de substanțe psihedelice a determinat o reducere rapidă a simptomelor depresive. Efectele au persistat mult timp după ce efectul drogului a dispărut, unii dintre ei simțind încă beneficiile și la șase luni de la consum.
„Există un efect antidepresiv imediat, care se menține la un nivel semnificativ pe o perioadă de trei luni, iar acest lucru este interesant, deoarece este vorba despre o singură sesiune cu un medicament, integrată în psihoterapie”, a declarat Dr. David Erritzoe, psihiatru la Imperial College London și investigator principal al studiului.
Deși preliminare, rezultatele se adaugă unui număr tot mai mare de dovezi conform cărora drogurile psihedelice, atunci când sunt asociate cu psihoterapia, ar putea ajuta la ameliorarea depresiei la milioanele de oameni din întreaga lume care nu răspund la antidepresive sau la terapiile existente.
Studiul, publicat în Nature Medicine, s-a concentrat pe persoane cu depresie moderată până la severă, rezistentă la tratament. Jumătate dintre participanți au primit o singură doză de 21,5 mg de DMT, perfuzată în venă timp de 10 minute. Cealaltă jumătate a primit un placebo, perfuzat în același mod. Toți participanții au fost supuși unor evaluări psihoterapice.
Pacienții cărora li s-a administrat DMT și-au îmbunătățit starea semnificativ în comparație cu grupul placebo, conform scorurilor unui chestionar standard privind depresia, iar efectele antidepresive au durat de la trei la șase luni.
DMT este un ingredient activ al infuziei de ayahuasca folosită în ritualurile șamanice din America de Sud. Drogul induce efecte halucinogene puternice și adesea mistice, care pot altera simțul timpului și al spațiului, pot dizolva simțul sinelui și pot evoca întâlniri cu ființe din altă lume.
În a doua etapă a studiului clinic, toți participanții au primit o a doua doză de DMT în cadrul terapiei, dar cercetătorii nu au găsit niciun beneficiu suplimentar la cei care au luat două doze în total, sugerând că o singură doză ar putea fi suficientă. Studiul a fost conceput, finanțat și sponsorizat de Cybin UK, o firmă de neuropsihiatrie.
Acest al doilea studiu vine în urma studiului clinic pozitiv cu psilocibină, ingredientul activ din ciupercile magice, care a stârnit speranțe că medicamentul va fi aprobat pentru tratamentul depresiei la sfârșitul acestui an.
Se crede că substanțele psihedelice sporesc efectele psihoterapiei, ajutând oamenii să spargă tipare de gândire înrădăcinate și nefolositoare.
La dozele utilizate în studii, DMT induce o experiență mai scurtă, dar mai intensă decât psilocibina, durând aproximativ 25 de minute, comparativ cu câteva ore pentru psilocibină. Acest lucru ar putea face terapia asistată de DMT mai ușor de administrat de către clinici, deși pacienții ar putea avea nevoie de mai mult sprijin pentru a se recupera după experiențe DMT deosebit de intense.
Dacă autoritățile de reglementare ar aproba substanțele psihedelice pentru tratarea depresiei în Marea Britanie, cercetătorii se așteaptă ca acestea să devină disponibile doar prin intermediul clinicilor private, a declarat Dr. James Rucker, psihiatru consultant la King’s College London, care a lucrat la studiul psilocibinei.
Anul trecut, a fost înființată în Marea Britanie comisia Feilding pentru a ghida implementarea sigură, etică și echitabilă a terapiilor asistate de substanțe psihedelice, pe fondul îngrijorărilor că presiunile comerciale din clinicile private ar putea submina siguranța și ar putea duce la vătămarea pacienților.
Oricum, un lucru este cert: aceste evoluții pot modela istoria terapiilor pentru depresia rezistentă la tratament.
Mirela Mustață, redactor executiv
Surse de documentare:
- https://www.economist.com/science-and-technology/2026/02/19/a-psychedelic-medicine-performs-well-against-depression
- https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/how-psychedelic-drugs-may-help-depression
- https://www.theguardian.com/science/2026/feb/16/psychedelic-drug-dmt-treat-depression-trial-shows
- Erritzoe, D., Barba, T., Benway, T. et al. A short-acting psychedelic intervention for major depressive disorder: a phase IIa randomized placebo-controlled trial. Nat Med 32, 591–598 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04154-z
